小剂量阿司匹林联合肝素、地屈孕酮片治疗复论文发表

　　小剂量阿司匹林联合肝素、地屈孕酮片治疗复发性流产的效果探究

　　【摘 要】目的：探究小剂量阿司匹林联合肝素、地屈孕酮片治疗复发性流产（RSA）的效果。方法：选取2013年7月-2015年10月我院收治的158例复发性流产患者作为研究对象，根据患者自愿原则分为对照组和治疗组，对照组79例患者给予黄体酮及人绒毛膜促性腺激素进行治疗，治疗组79例患者给予小剂量阿司匹林联合肝素、地屈孕酮片进行治疗，对比两组患者的临床治疗效果。结果：两组活产率予以比较，对照组明显低于治疗组，组间差异显著(P＜0.05)；治疗组与对照组不良反应发生率进行比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗组妊娠期并发症发生率与对照组进行比较，具有统计学意义(P＜0.05)。结论：小剂量阿司匹林联合肝素、地屈孕酮片治疗复发性流产可显著改善妊娠结局，且安全可靠，值得临床借鉴和进一步推广应用。

　　【关键词】复发性流产；地屈孕酮片;阿司匹林

　　复发性流产在临床中也被称之为习惯性流产，其主要是指育龄期女性≥3次以上妊娠28周前胎儿丢失的情况[1]。部分学者观点中认为连续2次以上流产的患者即可作为临床重点观察和治疗的对象，因其发生再次流产的风险与≥3次者十分相近。反复性流产具有很多的影响因素，子宫病变、家族遗传或者自身免疫性疾病、内分泌失调等可能导致其发生，但目前依然有40%左右的患者没有明确发病原因，大概有30%的患者是因为血栓前状态诱发的[2]。临床常用的低分子肝素抗凝以及阿司匹林均取得了理想的治疗效果。本文选取我院收治的158例复发性流产患者作为研究对象，现进行以下整理汇报。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　选取2013年7月-2015年10月我院收治的158例复发性流产患者作为研究对象，根据患者自愿原则分为对照组和治疗组，每组之中有79例患者。对照组79例患者年龄在24-36岁之间，平均年龄（31.2±2.6）岁；流产次数3-5次，平均流产次数（3.8±0.1）次；治疗组79例患者年龄在25-35岁之间，平均年龄（30.5±2.3）岁；流产次数3-6次，平均流产次数（3.7±0.2）次。两组孕妇的基线资料进行统计比较，组间无显著差异，不具有统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

　　1.2 方法

　　计划妊娠前3个月时间内，为防止神经管畸形，两组患者均选择口服100mg维生素E胶丸，每天3次，叶酸0.4mg·d-1。

　　1.2.1 对照组方法

　　对照组79例患者给予黄体酮及人绒毛膜促性腺激素进行治疗，经血HCG或尿检呈阳性，且确认妊娠后进行治疗，肌肉注射黄体酮20mg，每天1次；肌肉注射1000UHCG，每天1次，连续进行1-2周，妊娠10周以后肌内注射用药不再继续，指导患者口服100mg黄体酮胶丸，每天2次，维持至妊娠12周的时间。每15天对P值进行1次测定，若P值在30ng·mL-1以下或者出现流产先兆的情况时，将黄体酮剂量调整至40mg，每天1次。

　　1.2.2 治疗组方法

　　治疗组79例患者给予小剂量阿司匹林联合肝素、地屈孕酮片进行治疗，具体方法：指导患者计划妊娠前3个月口服小剂量阿司匹林75mg，每天1次。待血HCG或尿检结果呈现阳性并确诊妊娠之后，立刻皮下注射5000U低分子肝素，每天1次，地屈孕酮每天10mg，每天2次，在此期间保持阿司匹林给药剂量。每15天对患者孕酮（P）进行1次监测，发现P值在30ng·mL-1以下或者出现流产先兆的情况时，可将地屈孕酮的剂量调整至20mg，每天2次。保持上述给药方法达妊娠12周之后，不再给予肝素，但地屈孕酮、阿司匹林需要保持至妊娠34周的时间（针对妊娠不足34周但需要终止妊娠的患者，需要在终止妊娠前24h内停止继续给药）。治疗期间对患血HCG进行监测，以便对胚胎生长情况进行判断，妊娠7周后对患者进行彩超检查，以便对胚胎情况进行充分了解。1周检查1次凝血功能与血常规，若活化部分APTT（凝血活酶）时间延长≥1.5倍，且纤维蛋白原≤2.0g·L-1时，需要立即停止使用肝素，间隔2天对上述指标进行复查，如果已经恢复到正常范围，则可恢复肝素给药方案。妊娠中期、晚期若发生妊娠高血压、糖尿病、羊水过少或者胎儿生长受限、胎盘提前老化等情况，则需要继续进行7-14天的肝素治疗。

　　1.3 观察指标

　　对两组患者的妊娠结局进行观察和评比，包括流产、早产、死胎、足月分娩等；治疗期间密切观察患者是否存在胃肠道、凝血功能异常等不良反应情况；对APTT、纤维蛋白原、血小板等生化指标进行检测；妊娠晚期对各类产科并发症进行观察，如妊娠期高血压、糖尿病、羊水过少、胎儿生长受限等，同时检查新生儿是否存在出生缺陷的情况。

　　1.4 统计学研究

　　使用版本为SPSS20.0的统计学软件包处理全部相关数据，不良反应发生率、妊娠期并发症发生率、活产率采用（%）进行表示，并应用x2检验其组间比较，若检测结果显示P＜0.05，则充分证明差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 比较两组妊娠结局

　　治疗组活产率为89.9%，对照组活产率为67.1%，两组活产率进行比较，治疗组明显高于对照组，差异存在统计学意义(P＜0.05），详见表1。

　　表 1 比较两组妊娠结局[n(%)]

　　注：a表示与对照组比较，P＜0.05。

　　2.2 比较两组不良反应发生率

　　治疗组不良反应发生率为12.7%，对照组不良反应发生率为13.9%，两组不良反应发生率进行比较，差异不明显(P＞0.05)，详见表2。

　　表 2 比较两组不良反应发生率[n(%)]

　　2.3 比较两组妊娠期并发症发生率

　　治疗组妊娠期并发症发生率为34.2%，对照组妊娠期并发症发生率为13.9%，组间统计比较结果显示，对照组明显高于治疗组(P＜0.05)，详见表3。

　　表 3 比较两组妊娠期并发症发生率[n(%)]

　　注：b表示与对照组比较，P＜0.05。

　　3 讨论

　　复发性流产是妇科比较常见的一种疾病，据相关资料统计，其发病率在0.5%-2%之间，且流产次数增加的同时，复发率即随之升高，严重影响患者身心健康和生活质量[3]。复发性流产发病原因比较复杂，临床治疗难度比较大。生殖免疫学相关研究发现，妊娠早期主要由黄体分泌孕酮，一旦黄体功能不全，就会可能造成内源性孕酮分泌不足，正常妊娠受到影响，故临床常规治疗先兆流产主要以补充孕酮为主。黄体酮属于天然孕激素的一种，其是目前公认的治疗效果良好、安全可靠的外源性孕酮补充剂。地屈孕酮属于一种口服类的孕激素，逆转孕酮是其主要分子结构，其与内源性孕酮相似程度较高，口服方式可显著提高生物利用度，其可发挥单一孕激素的治疗效应，但不会出现肾上腺皮质激素、雄激素以及雌激素等效应，也不会造成女胎男性化，目前已经普遍应用于临床之中，且10几年来一直未见任何地屈孕酮导致胎儿畸形的报道。相关研究结果显示，在免疫耐受中地屈孕酮具有至关重要的协调作用，其不仅可在很大程度上降低缩宫素的受体浓度，还能有效减少前列腺素合成，对子宫收缩进行抑制，促进胚胎尽快着床，同时进一步促进一氧化氮生成，扩张血管并增加血流[4]。

　　相关调查和研究数据发现，免疫因素和血栓前状态于复发性流产存在一定密切关联，其可造成胎盘血管微血栓，导致胎盘血循环出现障碍，致使胎儿供血、供氧异常，进而引起流产。采用肝素联合阿司匹林抗凝治疗方法是目前临床公认的一种行之有效的治疗方案。阿司匹林的主要作用在于免疫抑制、抗凝等，其可对前列腺素合成酶的活性进行有效抑制，而且其在体内水解后会生成水杨酸和醋酸，这对胚胎流产具有抑制功效。肝素不仅具有抗凝功效，还能直接或间接预防胚泡粘附、侵入子宫内膜上皮，促使滋养细胞不断增值和胎盘快速形成，改善胎儿缺氧、缺血的情况[5]。

　　由此次实验结果可知，两组不良反应发生率相比无统计学意义(P＞0.05)，但治疗组活产率、并发症发生率均显著优于参照组(P＜0.05)。可见小剂量阿司匹林联合肝素、地屈孕酮片治疗复发性流产可显著改善妊娠结局，且安全可靠，值得临床借鉴和进一步推广应用。

　　参考文献

　　[1]王慧娟,李增彦.肝素联合阿司匹林治疗不明原因复发性流产的疗效观察[J].国际妇产科学杂志,2014,06(2):207-208.

　　[2]陈朝丽,张元珍,李家福等.阿司匹林联合肝素治疗抗磷脂抗体阳性复发性流产的Meta分析[J].医药导报,2013,32(9):1149-1155.

　　[3]李莉.小剂量阿司匹林联合肝素与地屈孕酮片治疗复发性流产的效果[J].中国医药,2015,10(11):1660-1662.

　　[4]孙梅芳,母华欣.小剂量阿司匹林联合肝素和地屈孕酮治疗复发性流产的疗效观察[J].中国药物评价,2014,25(6):333-335.D

　　[5]Piosik,Z.M.,Goegebeur,Y.,Klitkou,L. et al.Plasma TNF-α levels are higher in early pregnancy in patients with secondary compared with primary recurrent miscarriage[J].AJRI: American Journal of Reproductive Immunology,2013,70(5):347-358.