医学论文：男性海员血尿酸与粒淋比、单核细胞计数相关性分析

　　医学论文：男性海员血尿酸与粒淋比、单核细胞计数相关性分析

　　摘要：目的：研究温州地区海员血尿酸和中性粒细胞／淋巴细胞比率（neutrophil-to-lymphocyte ratio， NLR）、血单核细胞的相关性。方法：选取温州地区在温州市人民医院体检的男性海员共681例，依据WHO的诊断标准分为高尿酸（HUA）组152例，其余为正常尿酸（NUA）组529例；分析血尿酸与NLR、单核细胞的相关性，采用Logistic多因素回归分析高尿酸血症的独立危险因素。结果：（1）温州男性海员高尿酸血症的发生率达22.32%。HUA组NLR、单核细胞计数及血肌酐明显高于NUA 组（2．52±0．81 vs．2．02±1.08， P ＜0．05；0.512±0.15 vs 0.461±0.16，P=0.001；75.43±10.44 vs 72.58±10.61, P ＜0．05）；（2） UA和单核细胞计数呈正相关（分别为r ＝0.114， P ＜0．05）；UA与血肌酐呈正相关（分别为r ＝0.176， P ＜0．001）UA与NLR呈正相关（分别为r ＝0.169， P ＜0．05）。(3) 血尿酸水平独立危险因素的Logistic多元回归分析显示：单核细胞计数、NLR、血肌酐可能为血尿酸的独立危险因素，年龄为高尿酸血症的保护因素。结论：研究结果表明NLR、血单核细胞计数、肌酐与血尿酸水平正相关。

　　关键词：尿酸；粒淋比；单核细胞；男性海员

　　海员是航行大海的船只的工作人员的统称。海员远离陆地，以船为家，在相对封闭的环境中驾驶船舶，在各种海况的大海上长期航行，这决定了海员职业的艰苦性、风险性。这些特点，决定了海员不仅要有娴熟的专业技能还要有强健的体魄。近年来我国对海员的健康状况越来越关注，有研究显示，宁波海员的高尿酸血症达24.67%，明显高于陆地工作者(14.48%)，男性高于女性[1]。高尿酸血症患者痛风发生率高，且对肾脏等器官的损害亦明显升高，长期高尿酸血症对机体的危害较大。近年来多项研究显示中性粒细胞/淋巴细胞与动脉硬化、早期肾损害等密切相关。因此，本文对海员这一高发高尿酸血症的特殊人群进行研究，探讨中性粒细胞/淋巴细胞等与高尿酸血症是否存在相关性。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象 选择2017年1月至2017年12月在本院健康体检的所有男性海员681例。

　　1.2 方法 所有海员夜间空腹10小时后，抽血静脉血两管，一管为EDTA-K2 抗凝的真空血常规管，另一管为无抗凝剂的空白管，均按真空采血要求采集所需的样本量，充分混匀。 其中血常规管在美国Beckman Coulter Gen S全自动血液分析仪上进行检测，收集血小板数量（PLT）、红 细 胞 数 量 （RBC）、血 红 蛋白含 量 （Hb）、白细胞总数（WBC）、中性粒细胞数（N）、淋巴细胞数（L）、单核细胞数(M)等数据资料，所用试剂、质控品及校准品均由美国贝克曼库尔特公司提供；无抗凝管标本，及时分离血清，应用日立 7600 全自动生化分析仪进行检测，严格质量控制；UA 采用酶法，所用试剂为浙江温州伊利康生物试剂公司产品，仪器维护、质控均合格。

　　1.3 高尿酸的判断标准：依据WHO的诊断标准，血尿酸高于４２０μｍｏｌ／Ｌ（７ｍｇ／ｄＬ）为高尿酸血症。

　　1.4 观察指标：两组血常规与生化各项指标；血尿酸水平与血常规指标及血肌酐相关性分析；海员高尿酸血症的危险因素分析。

　　1.5 统计学方法：菜用ＳＰＳＳ17.0统计 软 件 处 理，定 量 资 料 以 均数±标准差（ｘ珚±ｓ）表 示，组 间 比 较 采 用 独 立 样 本ｔ检验，两 因 素 相 关 性 分 析 采 用 Ｐｅａｒｓｏｎ相 关 分 析。多因素相关性分析采用Logist回归分析。检验水准α设定为0.05

　　2 结果

　　2.1 两组血常规与生化各项指标的比较：

　　高尿酸血症组（HUA组）152例，平均年龄（37.01±11.75），血尿酸正常组（NUA组）529例，平均年龄（39.04±12.19），高尿酸血症的患病率为22.32%，两组间年龄无统计学差异，中性粒细胞/淋巴细胞（NLR）、红细胞数量（RBC）、血红蛋白含量（Hb）、白细胞总数（WBC）、单核细胞数(M)、血肌酐（Cr）、血压HUA组均明显高于NUA组，两组之间均存在统计学差异(P<0.05)。见表1和表2

　　表1 HUA 组与NUA血小板及红细胞、白细胞相关参数的比较（x±s）

　　*P<0.05

　　表2 HUA 组与NUA组年龄、血压、血生化相关指标的比较（x±s）

　　N:中性粒细胞，L：淋巴细胞，NLR：中性粒/淋巴，M：单核细胞计数 *P<0.05

　　2.2 血尿酸水平与血常规各项指标及血肌酐相关性分析

　　本研究进一步分析了 ＨＵＡ患者的血ＵＡ水平与血肌酐及血单核细胞、中性粒细胞/淋巴细胞、红细胞数、白细胞数的相关性，结果显示：HUA患者UA水平与M、N/L及Cr呈明显 正相关。（表3）

　　表3 UA与Cr、M、NLR的相关性分析

　　N:中性粒细胞，L：淋巴细胞，NLR：中性粒/淋巴，M：单核细胞计数，Cr：血肌酐

　　2.3 高尿酸血症危险因素分析：

　　二元Logistic 回归分析显示结果显示，单核、NLR、Cr可能是高尿酸血症的独立影响因子。( P 均 ＜ 0． 05) ; 多因素分析结果显示，单核、NLR、Cr可能为血尿酸的独立危险因素，年龄为高尿酸血症的保护因素。（表4）

　　表4血尿酸水平独立危险因素的Logistic多元回归分析

　　N:中性粒细胞，L：淋巴细胞，NLR：中性粒/淋巴，M：单核细胞计数，Cr：血肌酐

　　3 讨论

　　UA 是嘌呤代谢的终产物，主要由细胞代谢分解的核酸、其他嘌呤类化合物以及食物中的嘌呤经酶的作用分解而来。 次黄嘌呤、核黄嘌呤是 UA 的直接前提 ，在黄嘌呤氧化酶作用下，次黄嘌呤氧化为黄嘌呤，黄嘌呤氧化为 UA，在这一过程中伴随有氧自由基生成。 UA 按来源不同分为内源性和外源性两种 ：内源性大约占总UA 的 80％，而外源性即从富含嘌呤或核酸食物而来的仅占 20％。UA 有两条排泄途 径 ：2／3 UA通过肾脏排出，1／3的UA排泄到肠道，再经肠道内细菌降解排出体外［2］。海员可能由于长期生活在海上，食物海鲜居多，且运动少，故海员的高尿酸血症患病率常高于陆地生活者。本文研究发现高尿酸血症在海员中患病率为22.32%，同样证实了这点。文献研究也证实，血尿酸水平随着啤酒、海鲜食品、肉类食品摄人量的增加而升高［3］。

　　血肌酐（Ｃr）是反应肾小球滤过率的指标。在本研究中，尽管 ＨＵＡ患 者的血 浆 ＣＲＥＡ在正常参考范围内，但也明显高于对照组，且与血ＵＡ明显相关。这与刘同强等[4]及邓安彦等[5]的研究结果相似，提示无症状ＨＵＡ患者，其肾小球滤过率也受到了一定程度的损伤和降低。

　　NLR 是一个简单、高效又可靠的炎症指标 ，由于它的高稳定性和灵敏度 ， 在心 血 管 疾 病 的 评 估和肿瘤的预后等广泛领域备受关 注 。 作为新认可的炎症指标，NLR 较其他指标更有优势。另外，NLR 的升高是炎症状态下免疫系统中两个重要指标的变化的综合反映。较高的中性粒细胞水平说明了机体正处于一个较为严重的非特异性炎症状 态 ，而较低的淋巴细胞水平标志着机体处于一个对于免疫反应不够敏感和免疫功能低下的状[6]。升高的尿酸也能作为一个内源性的刺激物被中性粒细胞、巨噬细胞等吞噬细胞识别，激活NLRP3炎症家族，产生IL-1β，从而促进白细胞的增殖分化和聚集[7]。

　　单核细胞—血小板聚集体是急性心肌梗死的早期标志物[8]。本研究结果显示，HUA组单核细胞数高于NUA组，这可能与高尿酸血症患者白细胞激活状态有关，HUA 患者单核细胞可能比中性粒细胞、淋巴细胞更早的激活。单核细胞与血小板形成聚集体后，一方面使外周血小板减少，另一方面可使单核细胞侵入组织的能力增强。血小板充当了单核细胞进入组织的运输工具。单核细胞进入组织后转化为巨噬细胞，吞噬氧化低密度脂蛋白后形成泡沫细胞，启动动脉粥样硬化进程;同时激活的单核细胞通过合成组织粥样硬化进程;同时激活的单核细胞通过合成组织因子及肿瘤坏死因子参与动脉粥样硬化、激活凝血系统和引起血管损伤[9]。本研究结果显示，HUA患者单核细胞数、NLR均比NUA显著升高，可能是HUA患者心脑血管风险增高的机制之一。对于血单核细胞计数及NLR能否作为HUA对机体的损害程度及预后判断指标尚需进一步研究。

　　雷应权等[10]认为高原红细胞增多症患者（HAPC）的血 UA 明显高于健康正常人群，而本研究显示，HUA患者RBC、Hb、与NUA组比较差异显著，表明UA含量对红细胞相关参数可能亦有影响。但与虞丹丹等[11]人的研究观察结果不一致。

　　本研究中，尿酸水平的二分类Logistic回归分析显示HUA和NLR，单核细胞计数有关。伴有高尿酸血症的海员长期处于一个慢性低度炎症的状态，而NLR、单核细胞计数可以通过预示机体炎症水平来评估伴有高尿酸血症的海员疾病的发展程度。

　　综上所述，伴有高尿酸血症的海员中存在炎症反应， 血尿酸与血小板计数、NLR、血肌酐密切相关，NLR、血小板计数、血肌酐是海员并发高尿酸血症的独立危险因素，可能成为判断海员炎症状态及海员尿酸代谢程度的新兴指标，从而指导临床治疗。本研究不足之处在于纳入病例数相对较少并且受地域限制，未对传统的炎症指标如C反应蛋白 、IL-1 、血脂在HUA组和NUA组中的差异进行探究。因此需要更大样本的研究进一步证实 NLR、血小板计数与血UA的相关性。

　　参考文献

　　[1] 王福斌，王广芬，周麟. 5609 名海员体检尿酸水平分析. 中国卫生检验杂志，2014，24（9）：1346-1348.

　　[2] 葛均波，徐永健.内科学.第8版.北京：人民卫生社，2014:790.

　　[3] Choi HK，Liu S，Curhan G． Intake of purine－rich foods，protein，and dairy products and relationship to serum levels of uric acid: the Third National Health and Nutrition Examination Survey［J］．Arthritis Ｒheum，2005，52(1): 283－ 289．

　　[4] 刘同强，李娟娟，孙国民，等．青年高尿酸血症患者尿中中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白和肾损伤分子－１水平及影响因素分析［Ｊ］．中华风湿病学杂志，２０１５，１９（１１）：７６４－７６８．

　　[5] 邓安彦，蒋文军，邓小倩，等. 无症状高尿酸血症患者的肝、肾功和血脂水平分析. 成都医学院学报，2016，11（6）：698-701.